Uso de antipsicóticos atípicos no tratamento da esquizofrenia no Sistema Único de Saúde do Brasil: estudo de coorte, 2008-2017 / Uso de antipsicóticos atípicos en el tratamiento de la esquizofrenia en el Sistema Único de Salud de Brasil: estudio de 2008 a 2017 / Use of atypical antipsychotics in the treatment of schizophrenia in the Brazilian National Health System: a cohort study, 2008-2017

Objective: to investigate sociodemographic and clinical characteristics of users of atypical antipsychotics receiving care via the Specialized Component of Pharmaceutical Assistance (Componente Especializado da Assistência Farmacêutica - CEAF), for the treatment of schizophrenia in Brazil, between 2008 and 2017. Methods: this was a retrospective cohort study using records of the authorizations for high complexity procedures retrieved from the Outpatient Information System of the Brazilian National Health System, from all Brazilian states. Results: of the 759,654 users, 50.5% were female, from the Southeast region (60.2%), diagnosed with paranoid schizophrenia (77.6%); it could be seen a higher prevalence of the use of risperidone (63.3%) among children/adolescents; olanzapine (34.0%) in adults; and quetiapine (47.4%) in older adults; about 40% of children/adolescents were in off-label use of antipsychotics according to age; adherence to CEAF was high (82%), and abandonment within six months was 24%. Conclusion: the findings expand knowledge about the sociodemographic and clinical profile of users and highlight the practice of off-label use.

Objetivo: investigar las características sociodemográficas y clínicas de los usuarios de antipsicóticos atípicos, atendidos por el Componente Especializado de Asistencia Farmacéutica (CEAF) para el tratamiento de la esquizofrenia en Brasil, de 2008 a 2017. Métodos: estudio de cohorte retrospectivo utilizando registros de autorizaciones de trámites de alta complejidad del Sistema de Información Ambulatorio del SUS, de todos los estados brasileños. Resultados: de los 759.654 usuários identificados, el 50,5% era del sexo feminino de la región Sudeste (60,2%), diagnosticadas con esquizofrenia paranoide (77,6%). Hubo una mayor prevalencia de risperidona (63,3%) entre niños y adolescentes; de olanzapina (34,0%) en adultos; y quetiapina (47,4%) en ancianos. Alrededor del 40% de los niños/adolescentes estaba bajo uso no autorizado de antipsicóticos según la edad. La adherencia al CEAF fue alta (82%), y la deserción a los seis meses fue del 24%. Conclusión: los hallazgos amplían el conocimiento sobre el perfil sociodemográfico y clínico de los usuarios y destacan la práctica del uso off-label.

Objetivo: investigar características sociodemográficas e clínicas de usuários de antipsicóticos atípicos assistidos pelo Componente Especializado da Assistência Farmacêutica (CEAF), para tratamento da esquizofrenia no Brasil, de 2008 a 2017. Métodos: estudo de coorte retrospectivo utilizando registros das autorizações de procedimentos de alta complexidade do Sistema de Informações Ambulatoriais do Sistema Único de Saúde, de todos os estados brasileiros. Resultados: dos 759.654 usuários, 50,5% eram do sexo feminino, da região Sudeste (60,2%), diagnosticados com esquizofrenia paranoide (77,6%); observou-se maior prevalência de uso da risperidona (63,3%) entre crianças/adolescentes; de olanzapina (34,0%), em adultos; e quetiapina (47,4%), nos idosos; cerca de 40% das crianças/ adolescentes estavam sob uso off-label de antipsicóticos segundo a idade; a adesão ao CEAF foi alta (82%), e o abandono em seis meses foi de 24%. Conclusão: os achados ampliam o conhecimento sobre perfil sociodemográfico e clínico dos usuários e destacam a prática do uso off-label.

Estudio transversal de prevalencia y características del dolor crónico en pacientes con esquizofrenia / Prevalence and features of chronic pain among patients with schizophrenia

Background: People with schizophrenia generally refrain from manifesting somatic symptoms, and may not complain of pain. Therefore these patients may have an insensitivity to pain. Aim: To determine the prevalence of chronic pain in a sample of patients with schizophrenia. Patients and Methods: The McGill Pain Questionnaire (MPQ) was answered by 79 outpatients with schizophrenia with a mean age of 47 years (67% men) attended at a public hospital in Chile. Results: Chronic pain, defined as lasting more than six months, was reported by 15.2 % of patients. Acute pain was reported by 63% of patients. No significant differences were observed in sociodemographic characteristics or duration of illness between patients with acute or chronic pain. The assessment of the different pain dimensions showed a predominance of sensory and affective components, with pain rating indexes of 0.82 and 0.71, respectively. Conclusions: These results indicate that the prevalence of pain among people with schizophrenia, is similar to that of the general population.

Riesgo de Esquizofrenia y Síndrome Deleción 22Q11. 2 / RIsk of schizophrenia and 22q11. 2 deletion syndrome

INTRODUCCIÓN. La deleción 22q11.2 es una alteración cromosómica muy frecuente, en la cual un 60% de los afectados presenta patologías neuropsiquiátricas. Determinar si existe asociación entre el síndrome de deleción 22q11.2 (SD22q11.2) y patologías como la esquizofrenia (EQZ), ofrece una oportunidad para la intervención temprana, y seguimiento de personas con este síndrome. OBJETIVO. El objetivo del presente trabajo es determinar si existe mayor riesgo de EQZ en pacientes con síndrome deleción 22q11.2. MÉTODOS. Se realizó una búsqueda bibliográfica sistemática de publicaciones con fecha de 1990 a 2020. Las búsquedas se realizaron en PubMed y en la base de datos Cochrane. En total, se evaluaron 19 estudios, de los que se consideraron elegibles diez publicaciones para el análisis, lo que corresponde a 824 participantes. RESULTADOS. El riesgo de presentar EQZ en un individuo con SD22q11.2 es de 20-25%, en comparación al 1% de la población general. CONCLUSIONES. El riesgo para un individuo con SD22q11.2 de presentar EQZ se encuentra bien establecido. Considerar este riesgo podría ayudar a un adecuado seguimiento y una intervención temprana.

INTRODUCTION. 22q11.2 deletion syndrome is a very common chromosomal abnormality, in which 60% of those affected have neuropsychiatric disorders. Determining if there is an association between 22q11.2 deletion syndrome (22q11.2DS) and disorders such as schizophrenia (SCZ) offers an opportunity for early intervention and follow-up of people with this syndrome. OBJECTIVE. The objective of this study is to determine if there is a greater risk of SCZ in patients with 22q11.2 deletion syndrome. METHODS. A systematic review was performed for publications dated 1990 to 2020. The strategy was to search in PubMed and Cochrane databases for specific MeSH terms. In total, 19 studies were reviewed, of which 10 publications were eligible for analysis, corresponding to 824 participants. RESULTS. The risk of presenting SCZ in an individual with 22q11.2DS is 20-25%, compared to 1% in the general population.CONCLUSIONS. The risk of presenting SCZ in an individual with 22q11.2DS is well established. Considering this risk could help with adequate follow-up and early intervention.

Suicide attempts in Chinese Han patients with schizophrenia: cognitive, demographic, and clinical variables

Objective: The purpose of this study was to investigate the lifetime suicide attempt rate, clinical characteristics and cognitive function of Chinese patients with chronic schizophrenia who had attempted suicide. Methods: We collected data from 908 schizophrenia inpatients about suicide attempts through interviews with the patients and their families, as well as through medical records. All patients were assessed with the Positive and Negative Syndrome Scale, the Rating Scale for Extrapyramidal Side Effects, the Abnormal Involuntary Movement Scale, and the Repeated Battery for the Assessment of Neuropsychological Status. Results: Of this sample, 97 (10.68%) had attempted suicide. Patients who had attempted suicide were younger, had longer illness duration, and more severe general psychopathology and depressive symptoms than those who had not. Logistic regression analysis confirmed that suicide attempts were correlated with age, smoking, and depression. No cognitive performance differences were observed between patients who had and had not attempted suicide. Conclusions: In China, patients with chronic schizophrenia may have a higher prevalence of lifetime suicide attempts than the general population. Some demographic and clinical variables were related to suicide attempts in patients with chronic schizophrenia.

Aleitamento materno e quimiocinas: diferenças entre esquizofrenia e controles / Breastfeeding and chemokines: differences in schizophrenia and controls

Introdução: Avaliar a associação entre níveis plasmáticos da quimiocina CCL11, coeficiente de inteligência e prática da amamentação em homens com esquizofrenia em condições psiquiátricas estáveis sob acompanhamento ambulatorial em um serviço de saúde pública. Métodos: Foi realizado estudo caso-controle com 60 indivíduos: 30 pacientes com esquizofrenia e 30 controles saudáveis, dos quais 15 de cada grupo foram expostos ao aleitamento materno e 15 não foram. Foi aplicado questionário abordando questões socioeconômicas, história ao nascer, dados clínicos e alimentação ao nascer. Foi dosada a quimiocina CCL11 e aplicados testes psicológicos para avaliar quociente de inteligência, funcionalidade, sintomas psiquiátricos, curso da doença e diagnóstico. Para os controles, foi utilizada uma escala para descartar doença psiquiátrica. Resultados: A quimiocina CCL11 apresentou valores significativamente mais altos (> 0,5) em pacientes com esquizofrenia quando comparados aos controles. No grupo de amamentados, os esquizofrênicos apresentaram valores significativamente mais altos a nível intermediário (entre 0.106 e 0.5). Não houve correlação da CCL11 com o número de hospitalizações, idade, tempo de diagnóstico e escolaridade. Não foi evidenciada correlação entre tempo de aleitamento materno em relação aos fatores do Brief Psychiatric Rating Scale. Houve uma tendência de correlação entre a idade de início da doença e o aleitamento materno. Foi encontrada correlação positiva do CCL11 com o tempo de aleitamento materno. Ao comparar os pacientes esquizofrênicos que foram aleitados com os que não foram, foi encontrada diferença estatisticamente significativa apenas para o quociente de inteligência. Conclusão: O aleitamento materno está associado a níveis mais baixos de CCL11, escores mais altos de quociente de inteligência e a esquizofrenia. A quimiocina CCL11 é mais alta em quem não amamentou, especialmente nos esquizofrênicos. (AU)

Introduction: To evaluate the association between plasma levels of chemokine CCL11, intelligence quotient, and exposure to breastfeeding in men with schizophrenia under stable psychiatric condition and monitored as outpatients in a public health care unit. Methods: A case-control study of 60 individuals, 30 patients with schizophrenia and 30 healthy controls; in each group, 15 were exposed to breastfeeding and 15 were not. A questionnaire addressing socioeconomic issues, history at birth, clinical data, and feeding at birth was administered. Chemokine CCL11 levels were measured, and psychological tests were applied to assess intelligence quotient, functional status, psychiatric symptoms, disease course, and diagnosis. A scale to rule psychiatric illness was used for the controls. Results: Chemokine CCL11 levels were significantly higher (> 0.5) in patients with schizophrenia than in controls. In the breastfed group, patients with schizophrenia also had significantly higher CCL11 levels, but at an intermediate level (between 0.106 and 0.5). There was no correlation between CCL11 and number of hospitalizations, age, time since diagnosis, or level of education, nor between duration of breastfeeding and the Brief Psychiatric Rating Scale factors. A trend toward a correlation was observed between age at disease onset and breastfeeding. There was a positive correlation between CCL11 and duration of breastfeeding. The comparison of patients with schizophrenia who were breastfed vs those who were not breastfed showed a statistically significant difference only in intelligence quotient. Conclusion: Breastfeeding is associated with lower CCL11 levels, higher intelligence quotient scores, and schizophrenia. Chemokine CCL11 levels are higher in those not exposed to breastfeeding, especially in patients with schizophrenia. (AU)

Evaluation of nonadherence to treatment among patients with schizophrenia attending psychosocial care centers in the south region of Brazil

Abstract Introduction The treatment of schizophrenia aims to reduce symptoms, improve quality of life and promote recovery from debilitating effects. Nonadherence to treatment is related to several factors and may lead to persistence of symptoms and relapse. Worldwide, the rate of nonadherence to treatment in individuals with schizophrenia is around 50%. Objectives To compare the clinical profile of nonadherent and adherent patients among individuals diagnosed with schizophrenia receiving treatment at psychosocial care centers in a city in southern Brazil. Method The clinical-epidemiological profile of patients with schizophrenia was retrospectively analyzed based on medical records entered into the system between January and December 2016, evaluating data at one-year follow-up. Results 112 patients were included. The disease was more prevalent in men; mean age was 40.5 years, being lower among men. Most of the sample had a low level of education, was unemployed/retired, did not have children and resided with relatives. The highest rate of diagnosis was among young adults. Psychotic symptoms were most frequently described, and the most commonly prescribed antipsychotic was haloperidol. The nonadherence rate was 15.2%; only one patient required admission to a psychiatric hospital. Among nonadherent patients, the mean time of attendance was 6 months; there were more nonadherent women than men. The most prevalent age range of nonadherence was 41-64 years. Psychosocial and clinical data were similar across the whole sample. Conclusion A nonadherence rate of 15.2% was found among individuals receiving treatment for schizophrenia, suggesting that psychosocial care centers were effective in treating and monitoring these patients.

Necesidades de atención en salud mental y uso de servicios en población mexicana con trastornos mentales graves / Mental health care needs and use of services in Mexican population with serious mental disorders

Resumen: Objetivo: Analizar las demandas de atención de los trastornos mentales graves (TMG) y factores asociados con la utilización de servicios en México. Material y métodos: Se llevó a cabo un estudio analítico transversal en dos fases: la primera con una base de datos nacional de servicios disponibles y su utilización; la segunda, una muestra de registros médicos de un hospital psiquiátrico. Resultados: La esquizofrenia es el TMG más prevalente; más de 50% de hospitalizados fueron hombres, con edad promedio 37 años. La utilización de servicios estuvo asociada con la edad (β=1.062; p=.000), ingreso familiar (β=1.000, p=.000) y no tener ocupación (β=3.407; p=.000). La población con esquizofrenia tiene cuatro veces más la probabilidad de requerir estar exenta de pago (β=4.158; p=.000). Conclusiones: La población con TMG es más vulnerable por la discapacidad funcional y social asociada; requiere de intervenciones específicas de salud acompañadas de una política de protección financiera adaptada a sus necesidades de atención.

Abstract: Objective: To analyze the mental health care needs of the serious mental disorders (SMD) and factors associated with the use of services in Mexico. Materials and methods: A cross-sectional analytical study was conducted in two phases, the first with a national database of available services and its utilization; the second, a sample of medical records of a psychiatric hospital. Results: Schizophrenia is the most prevalent MDS; more than 50% of those hospitalized were male, with an average age of 37 years. The use of services was associated with age (β=1.062, p=.000), family income (β=1.000, p=.000) and no laboral occupation (β=3.407, p=.000). The population with schizophrenia is four times more likely to require to be exempt from payment (β=4.158, p=.000). Conclusions: The population with SMD as schizophrenia is more vulnerable due to the associated functional and social disability and it requires specific heath interventions and a financial protection policy adapted to their mental health care needs.

Antenatal exposure to antidepressant drugs and the risk of neurodevelopmental and psychiatric disorders: a systematic review / Exposição intrauterina a antidepressivos e risco de transtornos de neurodesenvolvimento e psiquiátricos: uma revisão sistemática / Exposición prenatal a medicamentos antidepresivos y riesgo de trastornos psiquiátricos y en el desarrollo neurológico: una revisión sistemática

Abstract: This study investigated whether antenatal exposure to antidepressants (ADs) increases the risks of autism spectrum disorders (ASD), attention deficit/hyperactivity disorders (ADHD), schizophrenia and other mental illnesses, and cognitive and developmental deficits in infants or preschool children. PubMed, EMBASE, BIREME/BVS databases were searched to identify studies examining associations of ADs in pregnancy with neurodevelopmental and psychiatric disorders. Twenty studies addressed ASD and/or ADHD risks while 30 focused on developmental and cognitive deficits in infants or preschool children. Most studies detected no association of antenatal AD with ASD after adjustment of risk ratios for maternal depression or psychiatric disorders. Some studies showed that maternal depression, regardless of whether it is treated or untreated, increased ASD risks. Seven out of 8 studies found no increase in ADHD risk associated with antenatal exposure to selective serotonin reuptake inhibitors, the most commonly used AD. No consistent evidence was found linking AD in pregnancy to neurocognitive developmental deficits in infants or preschool children. A residual confounding by indication (depression severity) remained in almost all studies. This systematic review found no consistent evidence suggesting that ADs in pregnancy increase risks of ASD, ADHD, and neurocognitive development deficits. Some studies, however, found evidence that maternal depression increases ASD risks.

Resumo: O estudo teve como objetivo investigar se a exposição intrauterina a antidepressivos (ADs) aumenta o risco de transtornos do espectro autista (TEA), transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH), esquizofrenia e outros transtornos mentais e déficits cognitivos e de desenvolvimento em lactentes e pré-escolares. Foram realizadas buscas nas bases PubMed, EMBASE e BIREME/BVS para identificar estudos sobre associações entre o uso de ADs durante a gestação e transtornos de neurodesenvolvimento e psiquiátricos. Vinte estudos trataram de riscos de TEA e/ou TDAH, enquanto 30 focaram em déficits cognitivos e de desenvolvimento em lactentes ou pré-escolares. A maioria dos estudos não detectou associação entre AD na gestação e TEA, depois de ajustar as razões de risco para depressão ou outros transtornos psiquiátricos maternos. Alguns estudos mostraram que a depressão materna, quer tratada ou não, aumenta o risco de TEA. Sete entre oito estudos não detectaram aumento de risco de TDAH associado à exposição intrauterina a inibidores seletivos da recaptação da serotonina, o AD mais comumente utilizado. Não foram encontradas evidências consistentes entre o uso de AD na gestação e déficits de desenvolvimento neurocognitivo em lactentes ou pré-escolares. Em quase todos os estudos, permaneceu um confundimento residual por indicação (gravidade da depressão). A revisão sistemática não encontrou evidências consistentes de que os ADs na gestação aumentassem o risco de TEA, TDAH ou déficits de desenvolvimento neurocognitivo. Entretanto, alguns estudos evidenciaram que a depressão materna aumenta o risco de TEA.

Resumen: Este estudio investigó si la exposición prenatal a antidepresivos (ADs) incrementa los riesgos de trastornos del espectro autista (TEA), trastornos de déficit de atención/hiperactividad (TDAH), esquizofrenia, así como otras enfermedades mentales, cognitivas, y déficits en el desarrollo de niños de primaria o preescolares. Se consultaron las bases de datos PubMed, EMBASE, BIREME/BVS para identificar estudios de asociaciones de ADs durante el embarazo con trastornos de desarrollo neurológico y psiquiátricos. Veinte estudios estaban centrados en riesgos de TEA y/o TDAH, mientras que 30 se centraron en déficits de desarrollo y cognitivos en niños de primaria o preescolares. La mayor parte de los estudios no detectaron asociación de AD, durante la etapa prenatal, con TDA tras el ajuste de las ratios de riesgo para depresión materna o trastornos psiquiátricos. Algunos estudios mostraron que la depresión materna, independientemente de si es tratada o no, incrementó los riesgos de TEA. Siete de los 8 estudios no encontraron un incremento en el riesgo de TDAH, asociado con la exposición prenatal a inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, el antidepresivo más usado habitualmente durante el período prenatal. No se encontraron evidencias consistentes relacionando AD durante el embarazo y déficits en el desarrollo neurocognitivo de niños de primaria o preescolares. En casi todos los estudios hubo una desviación residual señalada como gravedad de la depresión. Esta revisión sistemática no halló evidencias consistentes, sugiriendo que el consumo de ADs durante el embarazo incremente el riesgo de TEA, TDAH, y déficits en el desarrollo neurocognitivo. Algunos estudios, no obstante, encontraron evidencias de que la depresión materna incrementa riesgos de TEA.

Exploratory analysis of polygenic risk scores for psychiatric disorders: Applied to dual diagnosis

Background Concurrence of substance use disorders (SUDs) is high in individuals with psychiatric illnesses; more importantly, individuals with both disorders (dual diagnosis) have more severe symptoms. Psychiatric disorders have been proposed to share a genetic susceptibility with SUDs. To explore this shared genetic susceptibility, we analyzed whether any of the polygenic risk scores (PRSs) for psychiatric disorders could be associated to dual diagnosis in patients with schizophrenia (SCZ) or bipolar disorder (BD). Methods We included 192 individuals of Mexican ancestry: 72 with SCZ, 53 with BD, and 67 unrelated controls without psychiatric disorders. We derived calculations of PRS for autism spectrum disorders, attention-deficit/hyperactive disorder, BD, major depression, and SCZ using summary genome-wide association statistics previously published. Results We found that dual diagnosis had a shared genetic susceptibility with major depressive disorder (MDD) and SCZ; furthermore, in individuals with BD, dual diagnosis could be predicted by PRS for MDD. Conclusions Our results reinforce the notion that individuals with dual diagnosis have a higher genetic susceptibility to develop both disorders. However, analyses of larger sample sizes are required to further clarify how to predict risks through PRS within different populations.

Quality of life in schizophrenic patients: the influence of sociodemographic and clinical characteristics and satisfaction with social support / Qualidade de vida nas pessoas com esquizofrenia: a influência das características sociodemográficas e clínicas e da satisfação com o suporte social

Abstract Objective To evaluate the relationship of sociodemographic and clinical characteristics and satisfaction with social support with the quality of life of schizophrenic patients. Methodology This study included a sample of 268 participants. An interview was conducted to obtain sociodemographic and clinical data, supplemented with two assessment tools used to evaluate quality of life (World Health Organization Quality of Life instrument-Abbreviated version - WHOQOL-Bref) and satisfaction with social support (Social Support Satisfaction Scale - SSSS). Descriptive and inferential analyses were performed. Results Most individuals were male (63.4%), with a mean age of 45.4 years, single (85.4%), living with their family (62.3%) and unemployed (90.3%). As for clinical characteristics, most had the disease for less than 20 years (50.7%), and 55.6% had at least one hospitalization within the last 5 years. Being employed and having had no hospitalization within the last 5 years were positively correlated with one or more WHOQOL-Bref domains. The results of the variables intimacy (p<0.001) and satisfaction with friends (p<0.001) were independently related to the total WHOQOL-Bref score. Conclusion Having a job, having had no hospitalization within the last 5 years and having greater satisfaction with social support are factors that positively influence quality of life among schizophrenics. It is therefore crucial that the psychosocial rehabilitation of patients with schizophrenia take these factors into account, increasing the support network, preventing relapses and promoting occupational activities.

Resumo Objetivo Avaliar a relação entre as características sociodemográficas e clínicas e a satisfação com o suporte social com a qualidade de vida dos doentes com esquizofrenia. Métodos A amostra do estudo é de 268 participantes. Foi realizada uma entrevista para obter os dados sociodemográficos e clínicos e aplicados dois questionários para avaliar a qualidade de vida (World Health Organization Quality of Life instrument-Abbreviated version - WHOQOL-Bref) e a satisfação com o suporte social (Escala de Satisfação com o Suporte Social - ESSS). Foram efetuadas análises descritivas e inferenciais. Resultados A maioria dos indivíduos era do gênero masculino (63,4%), com uma média de idade de 45,4 anos, solteiros (85,4%), vivendo com a família (62,3%) e desempregados (90,3%). Relativamente às características clínicas, 50,7% tinham a doença há menos de 20 anos, e 55,6% estiveram internados pelo menos uma vez nos últimos 5 anos. Os resultados demonstraram que estar empregado e não ter sido internado nos últimos 5 anos estão positivamente relacionados com um ou mais domínios da WHOQOL-Bref. A satisfação com a intimidade (p<0,001) e a satisfação com os amigos (p<0,001) foram independentemente associados ao escore total da WHOQOL-Bref. Conclusão Ter emprego, não ter hospitalizações nos últimos 5 anos e estar satisfeito com o suporte social são fatores que influenciam positivamente a qualidade de vida dos doentes com esquizofrenia. Por conseguinte, é crucial que esses fatores sejam levados em conta nos programas de reabilitação com o suporte social, aumentando a rede de suporte, evitando recaídas e promovendo atividades ocupacionais.

Early trauma, attachment experiences and comorbidities in schizophrenia / Relação entre traumas precoces, experiências de apego e comorbidades na esquizofrenia

Abstract Objective To evaluate attachment patterns in subjects with schizophrenia and their relationships to early traumatic events, psychotic symptoms and comorbidities. Methods Twenty patients diagnosed with schizophrenia according to criteria from the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th edition (DSM-5) underwent retrospective symptom assessment and careful assessment of the number and manner of childhood caregiver changes. The Diagnostic Interview for Psychosis and Affective Disorders (DI-PAD) was used to assess symptoms related to schizophrenia (positive and negative symptoms), depression and mania. Anxiety disorder comorbidities were assessed by the Liebowitz Social Anxiety Scale (LSAS), Yale-Brown Obsessions and Compulsions Scale (Y-BOCS) and Panic and Schizophrenia Interview (PaSI). Experience in Close Relationships - Relationship Structures (ECR-RS) and Early Trauma Inventory Self Report-Short Form (ETISR-SF) were used to assess attachment patterns and traumatic history, respectively. Results Moderate and significant correlations between attachment patterns and early trauma showed that greater severity of anxious attachment was predicted by a higher frequency of total early traumas (Spearman ρ = 0.446, p = 0.04), mainly general traumas (ρ = 0.526, p = 0.017; including parental illness and separation, as well as natural disaster and serious accidents). Among the correlations between early trauma and comorbid symptoms, panic attacks occurring before the onset of schizophrenia showed significant and positive correlations with ETISR-SF total scores and the sexual trauma subscale. Conclusion Children with an unstable early emotional life are more vulnerable to the development of psychopathology, such as panic anxiety symptoms. Traumatic events may also predict later schizophrenia.

Resumo Objetivos Avaliar o padrão de apego em portadores de esquizofrenia e discutir a relação que tais padrões apresentam com a sintomatologia psicótica e as comorbidades dos pacientes investigados. Métodos Vinte pacientes diagnosticados com esquizofrenia de acordo com os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª edição (DSM-5) foram submetidos a avaliação de sintomas retrospectivos e avaliação cuidadosa do número e modo de mudança de cuidador da infância. A Entrevista Diagnóstica para Psicoses e Transtornos Afetivos (DI-PAD) foi utilizada para avaliar sintomas relacionados à esquizofrenia (sintomas positivos e negativos), depressão e mania. As comorbidades de transtorno de ansiedade foram avaliadas pela Escala de Ansiedade Social de Liebowitz (LSAS), Escala de Sintomas Obsessivo-Compulsivos de Yale-Brown (Y-BOCS) e Entrevista de Pânico e Esquizofrenia (PaSI). Os instrumentos Questionário das Experiências nas Relações Próximas-Estruturas Relacionais (ECR-RS) e Inventário de Autorrelato de Trauma Precoce - Forma Curta (ETISR-SF) foram utilizados para avaliar padrões de apego e histórico traumático, respectivamente. Resultados Foram identificadas correlações significativas entre a ocorrência de traumas precoces e o apego do tipo ansioso. Também foi verificada a relação entre traumas gerais e sintomas de pânico, constatando-se que as crises de pânico antecipam surtos quando predominam sintomas ansiosos, somáticos, alucinações e ideias delirantes. Foi observado que a ocorrência de traumas precoces contribui para o pânico, elevando o risco de episódios psicóticos. Conclusão . Os resultados indicam que as adversidades ambientais na infância estão associadas com o risco de desenvolvimento de esquizofrenia e de outras psicoses mais tarde na vida.

Análisis de costos de atención médica para esquizofrenia y depresión en México para el periodo 2005-2013 / Cost analyses of medical care for schizophrenia and depression in México, 2005-2013 / Análises de custos da atenção médica para esquizofrenia e depressão no México no período de 2005-2013

El objetivo fue identificar los costos de la atención para enfermedades de salud mental en el sistema de salud de México. Se trata de una investigación evaluativa de tipo transversal retrospectivo. Se seleccionaron como trazadores del problema dos de las principales demandas de salud mental en los últimos años: depresión y esquizofrenia. La incidencia acumulada anual se identificó a partir del reporte epidemiológico por tipo de institución para el periodo 2005-2013. El costo del manejo anual de caso promedio se determinó a partir de la técnica de instrumentación y consenso, identificando las funciones de producción, el tipo de insumos, los costos y cantidad de insumos requeridos, concentrados en la matriz de caso promedio. Finalmente, se aplicó un factor de ajuste econométrico para controlar efecto inflacionario para cada año del periodo de estudio. El costo promedio del manejo anual de un caso en dólares americanos para esquizofrenia fue de 2.216,00 y para depresión 2.456,00. Para todas las instituciones del sistema de salud se observan tendencias epidemiológicas y económicas crecientes y constantes. El costo total para ambas enfermedades para el último año del periodo (2013) fue de USD 39.081.234,00, USD 18.119.877,00 para esquizofrenia y USD 20.961.357,00 para depresión. El mayor impacto para ambas enfermedades está en las instituciones para población no asegurada (USD 24.852.321,00) vs. población asegurada (USD 12.891.977,00). El costo de satisfacer la demanda de servicios para ambas enfermedades difiere considerablemente entre las instituciones que se ocupan de la población asegurada vs. población no asegurada, siendo mayor el de las segundas. Los indicadores epidemiológicos y económicos de este estudio contribuyen a la generación de evidencias para tomar decisiones en el uso y asignación de recursos para los servicios de salud que demandarán ambas enfermedades en los próximos años.

The study aimed to analyze the costs of medical care for mental disorders in the Mexican health system. This was a retrospective cross-sectional evaluation study. As markers for the problem, the study selected two of the principal psychological processes in mental disorders in recent years: depression and schizophrenia. Annual accumulated incidence was identified based on epidemiological reporting by type of institution in 2005-2013. The mean annual case management cost was determined with the instrumentation and consensus technique, identifying the production functions, types of inputs, costs, and amounts of inputs ordered, concentrated in the mean case matrix. Finally, an econometric adjustment factor was applied to control the inflationary effect for each year in the study period. Mean annual case management cost was USD 2,216.00 for schizophrenia and USD 2,456.00 for depression. All the institutions in the Mexican health system showed upward and constant epidemiological and economic trends. The total cost for the two disorders in the last year of the period (2013) was USD 39,081,234.00 (USD 18,119,877.00 for schizophrenia and USD 20,961,357.00 for depression). The largest impact for the two disorders combined was in institutions serving the population without health insurance (USD 24,852,321.00) versus the population with private insurance (USD 12,891,977.00). The cost of meeting the demand for services for the two disorders differs considerably between institutions that treat the population with private health service versus the population without, and is higher in the latter. The study's epidemiological and economic indicators provide evidence for decision-making in the use and allocation of healthcare resources for these two disorders in the coming years.

O trabalho teve como objetivo identificar os custos na atenção médica para doenças mentais no sistema de saúde no México. Trata-se de uma pesquisa de avaliação de tipo transversal retrospectiva. Foram selecionados como marcadores do problema dois dos principais processos psíquicos de doenças mentais nos últimos anos: depressão e esquizofrenia. A incidência acumulada anualmente foi identificada a partir do relatório epidemiológico por tipo de instituição no período de 2005-2013. O custo médio da gestão anual de caso foi determinado a partir da técnica de instrumentação e consenso, identificando-se as funções de produção, o tipo de insumos, os custos e quantidade de insumos solicitados, concentrados na matriz de caso médio. Por fim, foi aplicado um fator de ajuste econométrico para controlar o efeito inflacionário para cada ano do período de estudo. O custo médio da gestão anual de um caso em dólares americanos para esquizofrenia foi de 2.216,00 e para depressão 2.456,00. Para todas as instituições do sistema de saúde observam-se tendências epidemiológicas e econômicas crescentes e constantes. O custo total para ambas as doenças no último ano do período (2013) foi de USD 39.081.234,00 - USD 18.119.877,00 para esquizofrenia e USD 20.961.357,00 para depressão. O maior impacto para ambas as doenças encontra-se nas instituições para população sem seguro médico (USD 24.852.321,00) vs. população com seguro privado (USD 12.891.977,00). O custo a fim de poder satisfazer a demanda dos serviços para as duas doenças é diferente consideravelmente entre as instituições que se ocupam da população com seguro médico privado vs. população sem seguro médico, sendo maior o das segundas. Os indicadores epidemiológicos e econômicos deste estudo contribuem para a geração de evidências para a tomada de decisões no uso e atribuição dos recursos orientados aos serviços de saúde que vão ser demandados por causa das duas doenças nos próximos anos.

Trends in the prescription of clozapine in a psychiatric hospital: a 5-year observational study / Tendência na prescrição de clozapina em um hospital psiquiátrico: estudo observacional de 5 anos

Abstract Introduction Clozapine is a well-recognized effective treatment for some patients with treatment-resistant schizophrenia (TRS). Although it has potential benefits and approximately 30% of patients have a clinical indication for clozapine use, prescription rates are low. Objective To evaluate clozapine prescription trends over a 5-year period in a tertiary psychiatric hospital. Methods In this observational study, data prospectively collected by the Medical and Statistical File Service (Serviço de Arquivo Médico e Estatístico) and the Pharmacy Division of Instituto de Psiquiatria de Santa Catarina between January 2010 and December 2014 were summarized and analyzed by investigators blinded to data collection. The number of 100 mg clozapine pills dispensed by the Pharmacy Division to the inpatient units was the outcome and considered a proxy measure of clozapine prescriptions. The number of occupied inpatient unit beds and the number of patients admitted with F20-F29 (ICD-10) diagnoses during the study period were considered to be possible confounders. Results A multiple linear regression model showed that time in months was independently associated with an increase in the number of clozapine pills dispensed by the Pharmacy Division (β coefficient = 15.82; 95% confidence interval 10.88-20.75). Conclusion Clozapine prescriptions were found to have increased during the 5-year period studied, a trend that is opposite to reports from several other countries.

Resumo Introdução Clozapina é um medicamento reconhecidamente eficaz para alguns pacientes com esquizofrenia refratária ao tratamento. Apesar dos seus potenciais benefícios e de sua indicação clínica para aproximadamente 30% dos pacientes, a frequência de prescrição de clozapina é baixa. Objetivos Avaliar a tendência na prescrição de clozapina durante um período de 5 anos em um hospital psiquiátrico. Métodos Neste estudo observacional, dados coletados prospectivamente pelo Serviço de Arquivo Médico e Estatístico e pela Divisão de Farmácia (DF) do Instituto de Psiquiatria de Santa Catarina foram analisados por pesquisadores cegos para a coleta de dados. O número de comprimidos de clozapina 100 mg dispensados pela DF às enfermarias foi considerado a variável dependente e a medida de prescrição de clozapina. Número de leitos de internação ocupados e número de pacientes admitidos com diagnósticos F20-F29 (CID-10) durante o período de estudo foram considerados possíveis confundidores. Resultados Após análise com modelo de regressão linear múltipla, tempo em meses foi independentemente associado com aumento do número de comprimidos de clozapina 100 mg dispensados pela DF (coeficiente β = 15,82; intervalo de confiança de 95% 10,88-20,75). Conclusão Houve um aumento na prescrição de clozapina durante o período de 5 anos estudado, uma tendência oposta à relatada em vários outros países.

A evolução dos conceitos sobre as psicoses paranoides tardias (psicoses funcionais do espectro esquizofrênico) / Medical Education. The evolution of concepts about late paranoid psychoses

As psicoses paranoides tardias, psicoses de espectro da esquizofrenia, constituem grupo complexo e heterogêneo de psicoses, assim considerado desde sua primeira descrição por Kraepelin, no início do século 20. Desde então, inúmeras descrições e conceitos surgiram e foram, posteriormente, excluídas, em função de sua visão parcial dessa candente questão psicogeriátrica. O conceito de parafrenia tardia, descrito por Kraepelin, em 1903, foi recuperado, em 1953, por Roth, mantendo muitas de suas características originais, entretanto, também se mostrou insuficiente para a caracterização desse grupo de transtornos psíquicos. As tentativas de obtenção de classificações psiquiátricas, realizadas na contemporaneidade pela Organização Mundial de Saúde ou Associação Americana de Psiquiatria, têm se voltado para os conceitos originais de Kraepelin e Bleuler, especialmente de Kraepelin, mas suas descrições ainda deixam lacunas importantes para que as psicoses funcionais do espectro esquizofrênico sejam diagnosticadas com segurança. Em 1999 surgiu m consenso internacional para o diagnóstico desse grupo de entidades que preenche com mais rigor os critérios para maior índice de acertos quanto ao seu diagnóstico. Esta revisão objetiva apresentar as características que permitem com mais praticidade estabelecer os critérios para o diagnóstico das psicoses paranoides tardias. (AU)

Late-life paranoid psychoses, schizophrenia spectrum psychoses, constitute a complex and heterogeneous group of psychoses, so considered since its first description by Kraepelin, in the early 20th century. Since then, numerous descriptions and concepts have emerged and were subsequently droppedd, in function of his partial view of this burning psychogeriatric question. The concept of late-paraphrenia, described by Kraepelin in 1903, was recovered in 1953 by Roth, maintaining many of its original characteristics, however, it was also insufficient for the characterization of this group of psychic disorders. Attempts to obtain psychiatric ratings, carried out contemporaneously by the World Health Organization or American Psychiatric Association, have turned to the original concepts of Kraepelin and Bleuler, especially of Kraepelin, but their descriptions still leave important gaps for functional psychoses of the schizophrenic spectrum are safely diagnosed. In 1999, an international consensus emerged for the diagnosis of this group of entities that more accurately meets the criteria for a better index of correct diagnosis. This review aims to present the characteristics that allow us to more easily establish the criteria for the diagnosis of late paranoid psychosis. (AU)

Prevalência de síndrome metabólica em pacientes com esquizofrenia refratária / Metabolic syndrome prevalence in patients with refractory schizophrenia / Prevalencia de síndrome metabólico en pacientes con esquizofrenia refractaria

RESUMO Objetivo: Estimar prevalência de síndrome metabólica (SM) e seus fatores associados em pacientes com es quizofrenia refratária em uso do antipsicótico clozapina. Método: Trata-se de um estudo descritivo e trans versal, realizado na Região Ampliada Oeste do Estado de Minas Gerais (MG), em 2015, com uma amostra de 72 pacientes. Foram coletados dados sociodemográficos, clínicos, antropométricos e bioquímicos. Realizou-se análise descritiva, univariada e multivariada. Resultados: Observou-se prevalência de SM em 47,2% da amos tra, com predomínio entre as mulheres (58,8%). Pacientes com SM apresentaram percentuais mais elevados de alterações, principalmente em relação à glicemia e triglicérides. O uso de quatro ou mais medicamentos e a presença de sobrepeso e obesidade estiveram associados à SM. Além disso, pacientes com a síndrome apresen taram um histórico de menos internações psiquiátricas, comparados àqueles que não a possui. Conclusão: A prevalência de SM encontrada nos pacientes com esquizofrenia refratária foi elevada e alarmante. A presença de sobrepeso e obesidade e o uso de 4 ou mais medicamentos podem estar associados com o desenvolvimento de SM neste grupo. Essa taxa pode representar um importante indicador de risco cardiovascular, sendo sugerida a construção de estratégias de prevenção primária das alterações metabólicas, bem como se indica que o paciente seja acompanhado periodicamente, principalmente em relação aos componentes da SM.

ABSTRACT Objective: To estimate the prevalence of the metabolic syndrome (MS) and its associated factors in patients with refractory schizophrenia using the antipsychotic clozapine. Method: This is a descriptive cross-sectional study conducted in the extended western region of Minas Gerais (MG), Brazil, in 2015, using a sample of 72 patients. We collected sociodemographic, clinical, anthropometric and biochemical data and conducted descriptive univariate and multivariate analysis. Results: We verified the prevalence of MS in 47.2% of the sample, with a greater predominance among women (58.8%). Patients with MS showed higher change values, especially in relation to blood glucose and triglycerides. The use of four or more medications and the presence of overweight and obesity were associated with MS. In addition, patients with the syndrome had fewer cases of psychiatric hospitalizations than those who did not have it. Conclusion: High and alarming levels of MS prevalence were found in patients with refractory schizophrenia. The presence of overweight and obesity and the use of 4 or more medications may be associated with the development of the MS in this group. These levels could represent an important indicator of cardiovascular risk, which raises the need to develop strategies for primary prevention of metabolic alterations, and highlights the importance of a periodical monitoring of the patient, especially regarding the components of the MS.

RESUMEN Objetivo: Estimar la prevalencia del síndrome metabólico (SM) y sus factores asociados en pacientes con es quizofrenia refractaria que utilizan clozapina como antipsicótico. Material y método: Se trata de un estudio descriptivo y transversal realizado en la región ampliada del oeste de Minas Gerais (MG) en 2015, con una muestra de 72 pacientes. Se recogieron datos sociodemográficos, clínicos, antropométricos y bioquímicos. Se realizó análisis descriptivo, univariado y multivariado. Resultados: Se observó prevalencia de SM en el 47,2% de la muestra, con una prevalencia entre las mujeres (58,8%). Los pacientes con SM tenían mayores porcenta jes de alteración, especialmente en la glucosa en sangre y triglicéridos. El uso de cuatro o más medicamentos y la presencia de sobrepeso y obesidad se asociaron con SM. Además, los pacientes con el síndrome tenían un historico de hospitalizaciones psiquiátricas menor que los que no lo tienen. Conclusión: La prevalencia del SM encontrado en pacientes con esquizofrenia refractaria fue alto y alarmante. La presencia de sobrepeso y obesidad, y el uso de 4 o más fármacos puede estar asociado con el desarrollo de la SM en este grupo. Esta tasa puede representar un importante indicador de riesgo cardiovascular, y sugiere la construcción de estrategias de prevención primaria de los cambios metabólicos, así como que el paciente debe controlarse periódicamente, especialmente en relación con los componentes del SM.

I Brazilian Registry of Heart Failure - Clinical Aspects, Care Quality and Hospitalization Outcomes / I Registro Brasileiro de Insuficiência Cardíaca – Aspectos Clínicos, Qualidade Assistencial e Desfechos Hospitalares

Background: Heart failure (HF) is one of the leading causes of hospitalization in adults in Brazil. However, most of the available data is limited to unicenter registries. The BREATHE registry is the first to include a large sample of hospitalized patients with decompensated HF from different regions in Brazil. Objective: Describe the clinical characteristics, treatment and prognosis of hospitalized patients admitted with acute HF. Methods: Observational registry study with longitudinal follow-up. The eligibility criteria included patients older than 18 years with a definitive diagnosis of HF, admitted to public or private hospitals. Assessed outcomes included the causes of decompensation, use of medications, care quality indicators, hemodynamic profile and intrahospital events. Results: A total of 1,263 patients (64±16 years, 60% women) were included from 51 centers from different regions in Brazil. The most common comorbidities were hypertension (70.8%), dyslipidemia (36.7%) and diabetes (34%). Around 40% of the patients had normal left ventricular systolic function and most were admitted with a wet-warm clinical-hemodynamic profile. Vasodilators and intravenous inotropes were used in less than 15% of the studied cohort. Care quality indicators based on hospital discharge recommendations were reached in less than 65% of the patients. Intrahospital mortality affected 12.6% of all patients included. Conclusion: The BREATHE study demonstrated the high intrahospital mortality of patients admitted with acute HF in Brazil, in addition to the low rate of prescription of drugs based on evidence. .

Fundamento: A insuficiência cardíaca (IC) é uma das principais causas de hospitalização em adultos no Brasil, no entanto a maioria dos dados disponíveis é limitada a registros unicêntricos. O registro BREATHE é o primeiro a incluir uma ampla amostra de pacientes hospitalizados com IC descompensada de diferentes regiões do Brasil. Objetivo: Descrever as características clínicas, tratamento e prognóstico intra-hospitalar de pacientes admitidos com IC aguda. Métodos: Estudo observacional tipo registro, com seguimento longitudinal. Os critérios de elegibilidade incluíram pacientes acima de 18 anos com diagnóstico definitivo de IC, admitidos em hospitais públicos ou privados. Os desfechos avaliados incluíram causas de descompensação, uso de medicações, indicadores de qualidade assistencial, perfil hemodinâmico e eventos intra-hospitalares. Resultados: O total de 1.263 pacientes (64 ± 16 anos, 60% mulheres) foi incluído a partir de 51 centros de diferentes regiões do Brasil. As comorbidades mais comuns foram hipertensão arterial (70,8%), dislipidemia (36,7%) e diabetes (34%). Em torno de 40% dos pacientes apresentavam função sistólica do ventrículo esquerdo normal e a maioria foi admitida com perfil clínico-hemodinâmico quente-úmido. Vasodilatadores e inotrópicos endovenosos foram administrados a menos de 15% da amostra estudada. Indicadores de qualidade assistencial baseados nas orientações de alta hospitalar foram atingidos em menos de 65% dos pacientes. A mortalidade intra-hospitalar afetou 12,6% do total dos pacientes incluídos. Conclusão: O estudo BREATHE demonstrou a alta mortalidade intra-hospitalar dos pacientes admitidos com IC aguda no Brasil, somada à baixa taxa de prescrição de medicamentos baseados em evidências. .

The impact that the influenza A (H1N1) pandemic had on news reporting in the state of Paraná, Brazil / A repercussão da gripe A (H1N1) nos jornais paranaenses

This study aims to analyze how influenza A (H1N1) in 2009 was reported in the state of Paraná. A total of 189 articles were analyzed in two newspapers from Paraná. Pursuant to analysis, four themes were identified: the spread of the virus; the pandemic and fear; influenza in the health service; and influenza in public policies. By studying how influenza A was reported in the media, it was possible to see the social impact that the H1N1 pandemic represented for society, presenting challenges for public institutions and ordinary citizens, who sensed that they were in a high-risk group exposed to a potentially lethal virus. This disease radically changed the habits of a globalized community seeking to escape from vulnerability.

Este texto investiga como a gripe A (H1N1) de 2009 foi noticiada no estado do Paraná. Foram analisadas 189 matérias sobre o tema em dois jornais paranaenses, destacando-se quatro eixos: a expansão do vírus; a pandemia e o medo; a gripe no serviço de saúde; e a gripe nas políticas públicas. Por meio do estudo da repercussão da gripe A na mídia, foi possível perceber o impacto social que a pandemia H1N1 representou para a sociedade, desafiando instituições e o cidadão comum, que se percebeu dentro de um grupo de risco de uma doença noticiada como potencialmente letal. Essa doença suscitou mudanças pontuais nos hábitos de uma comunidade globalizada buscando escapar da vulnerabilidade.

Washington y Ginebra llegan a Buenos Aires: notas sobre la historia del hábito de fumar y su medicalización / Washington and Geneva arrive in Buenos Aires: notes on the history of the habit of smoking and its medicalization

Durante gran parte del siglo XX tanto los gobiernos civiles como los militares no encontraron en el tabaquismo un tema prioritario. Recién en la última década del siglo el movimiento internacional contra el cigarrillo, liderado por la Organización Mundial de la Salud, organizaciones norteamericanas y académicos, empezó a tener algún impacto en la escena política argentina. Fue en ese contexto que un nuevo grupo profesional logró impulsar la constitución de un amplio bloque político antitabaco. En ese proceso, el voluntarismo centrado en programas individuales para dejar de fumar que había marcado gran parte de las iniciativas del siglo XX, terminó desplazado por políticas públicas destinadas a producir ambientes libres de humo y a combatir la exposición pasiva al humo de tabaco ajeno.

For much of the twentieth century both the civilian and military governments did not consider smoking a priority concern. It was only in the last decade of the twentieth century that the international movement against cigarettes, led by the World Health Organization, US organizations and academics, began to have some impact on Argentina's political scene. It was in this context that a new professional group managed to foment the creation of a broad anti-smoking political bloc. In this process, voluntarism focused on individual programs to quit smoking that had marked much of the initiatives of the twentieth century, ended up being replaced by public policies designed to ensure smoke free environments and combat passive smoking.

Temperament and character traits associated with the use of alcohol, cannabis, cocaine, benzodiazepines, and hallucinogens: evidence from a large Brazilian web survey

Objectives: To evaluate how personality traits are associated with occasional use, abuse, and dependence of alcohol, cannabis, cocaine, benzodiazepines, and hallucinogens in a large availability sample of adults via online questionnaires. Methods: The sample consisted of 8,646 individuals (24.7% men and 75.3% women) who completed an anonymous web survey. Involvement with drugs and temperament/character traits were assessed through the Alcohol, Smoking and Substance Involvement Screening Test (ASSIST) and the Temperament and Character Inventory - Revised (TCI-R), respectively. Interactions among variables were analyzed using MANOVA with Bonferroni adjustment. Results: Novelty seeking was the trait most associated with increased involvement with alcohol, cannabis, and cocaine. There was a significant association between harm avoidance and benzodiazepine use. Persistence was lower in cannabis-, benzodiazepine-, and cocaine-dependent subjects, as well as in hallucinogen abusers. Self-directedness was reduced in dependents of all drug classes. No strong relationships were found between other temperament or character dimensions and the severity of drug use. Conclusions: Novelty seeking was associated with increased involvement with all drugs studied in this sample, although to a lesser extent with benzodiazepines and hallucinogens. The temperament and character profile for benzodiazepine use was different from that of other drugs due to the relationship with higher harm avoidance and self-transcendence and lower self-directedness. .